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药食同源补益气血中药的保健功能及机制概述

2022年12月13日  来源:互联网  OEM代加工网

气血理论源于《黄帝内经》,《灵枢·决气》:“上焦开发,宣五谷味,熏肤,充身,泽毛,若雾露之溉,是谓气。”“中焦受气取汁,变暖而赤,是谓血。”气与血是人体两大类具有生命活力的基本物质,在生命活动中占有重要的地位。

1 补益气血与现代保健功能的相关性

中医认为气与血互为根本,互为所用,气具有温煦、推动作用,血具有濡养、滋润作用,气血充盈调和全身,滋养五脏六腑,维持人体正常的生命活动。补益气血是中医临床和养生保健实践中被广泛应用的一种方法,其中四君子汤、四物汤、八珍汤分别是补气、补血、气血双补的经典方剂。补益气血是对人体各个系统综合调节的过程,是中药多成分和多靶点作用,与改善贫血、改善记忆、增加骨密度、抗氧化及增强免疫力等现代保健功能密切相关。

1.1 补益气血与改善贫血
贫血[1]是指外周血中单位容积内的红细胞计数、血红蛋白浓度和(或)血细胞比容低于相同性别、年龄、地区的正常标准。Tian等[2]探讨了八珍汤、四物汤和四君子汤对5-氟尿嘧啶致贫血小鼠的作用和可能的造血机制,八珍汤和四物汤显著增加红细胞数量,血红蛋白浓度和血细胞比容,促进骨髓细胞进入细胞周期,增殖和分化,显著增加白介素-3分泌,并显著抑制了干扰素-γ分泌;八珍汤刺激肾脏和肝脏中促红细胞生成素m RNA的转录,并增强血清促红细胞生成素表达。结果表明,八珍汤和四物汤可通过改变血清细胞因子水平并加速骨髓细胞进入细胞周期,增强造血功能和介导的骨髓生成;气血双补(八珍汤)比补血(四物汤)或补气(四君子汤)具有更好的效果。Qing等[3]利用化疗诱发的缺血综合症大鼠模型,研究四物膏对骨髓造血的保护作用,结果表明,四物膏可显著改善贫血状态,调节血清造血细胞因子表达,保护骨髓造血细胞。尹鹏[4]总结四物汤和八珍汤的补血机制主要为:增加外周血红细胞,促进T淋巴细胞增殖,减少肝细胞凋亡,刺激骨髓造血功能等。

1.2 补益气血与改善记忆

记忆是大脑的高级神经功能,是对已获取的知识进行编码、储存和提取的过程。目前认为[5],与学习记忆相关的脑区包括海马、颞叶皮质、额叶、小脑、杏仁核及背侧纹状体等。巩子汉等[6]采用脾虚大鼠模型,研究四君子汤对大鼠学习记忆能力的影响,结果表明,四君子汤可通过调控海马组织P物质和一氧化氮合酶的异常分泌,提高脾虚大鼠学习记忆能力。郭园园等[7]研究表明,四君子汤水提液在血脑屏障损伤的情况下,通过调控血脑屏障上β淀粉样蛋白和葡萄糖的转运,改善脑内能量代谢,减少β淀粉样蛋白损伤,防治阿尔茨海默病。韩岚等[8]研究表明,四物汤可通过调节海马中乙酰胆碱酯酶和5-羟色胺含量,改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力。李玉洁等[9]研究提示,四物汤可改善血虚小鼠记忆认知功能,其机制可能与提高血清促红细胞生成素水平及调节海马中乙酰胆碱酯酶含量有关。何然等[10]研究证实了四物汤可改善缺铁性贫血大鼠学习记忆能力,其机制可能与上调海马区相关蛋白通路的表达有关。

1.3 补益气血与增加骨密度

骨质疏松症[11]是一种以骨含量减少、骨微观结构破坏和骨强度下降为特征的疾病,会导致骨脆度增加,从而增加骨折的风险。尹斯利等[12]研究表明,四君子汤能抑制去卵巢大鼠血清骨钙素的升高。卢迪等[13]研究表明,四物汤可通过GPER通路发挥雌激素样作用,对成骨细胞的成熟和骨化有促进作用。Bao等[14]采用系统药理学方法预测四物汤的活性化合物和潜在靶点,研究表明,四物汤可通过干扰与骨质疏松症发展有关的生物过程和信号通路实现对骨质疏松的治疗作用。Lee等[15]研究表明,四物汤能刺激软骨细胞增殖和在生长板中形成新的骨骼;可能机制是四物汤影响了生长激素依赖的旁分泌-自分泌途径,具体表现在生长平板中局部胰岛素生长因子-1和骨形态发生蛋白-2表达的上调。

1.4 补益气血与抗氧化

在正常情况下,机体通过新陈代谢产生一定数量的自由基,由于存在抗氧化酶系统,使得机体能有效地清除自由基,保持在正常的氧化平衡状态。Song等[16]采用对乙酰氨基酚治疗的小鼠作为模型系统,研究表明,八珍汤对小鼠有抗氧化、抗炎和抗凋亡的作用,相关机制与对乙酰氨基酚给药引起的抗氧化酶活性的上调和促炎因子的下调有关。胡齐等[17]研究四君子汤对脾虚模型大鼠骨骼肌线粒体氧化损伤及能量代谢的影响,结果表明,四君子汤可减轻线粒体氧化损伤,调节机体能量代谢。蔡德雷等[18]研究表明,高剂量四物汤组小鼠超氧化物歧化酶的活性和谷胱甘肽含量均升高、蛋白质羰基含量下降,四物汤具有抗氧化功能。

1.5 补益气血与增强免疫力

免疫系统是机体用于抵御疾病的生物学结构和过程的体系。从结构上看,免疫系统包括免疫器官、免疫分子和免疫细胞。从功能上看,免疫系统分为先天免疫系统和获得性免疫系统[19]。中医学认为,机体邪正的盛衰在疾病的发生、发展和传变过程中起着决定性的作用。当机体正气旺盛时,能驱除内外病邪,维护人体健康;当正气不足时,会导致各种疾病的发生,这与现代免疫学理论有异曲同工之处。梁华等[20]综述了四君子汤、四物汤的免疫调节作用,四君子汤、四物汤对机体的免疫器官、免疫细胞、免疫因子有一定影响;对正常机体、虚证机体、老龄机体以及荷瘤机体均有免疫调节作用;这两首方剂的免疫调节作用机制体现在提高免疫器官指数,使免疫细胞增殖,升高免疫因子含量等方面。陈静等[21]研究表明,四物汤可调节慢性阻塞性肺疾病气道重塑关键因子的表达,调节呼吸道黏膜免疫状态,从而改善气道炎症。高倍倍等[22]综述四君子汤复方多糖对肠道免疫调节作用及其机制,研究表明,四君子汤复方多糖具有肠道免疫活性,主要通过调节肠道菌群和多胺信号通路发挥作用。李津等[23]探究八珍汤对肺癌化疗所致白细胞减少症的疗效及作用机制,结果表明,八珍汤对肺癌化疗所致白细胞减少症能升高白细胞水平,提高疗效,改善症状;可能和该药能提高机体免疫力,促进骨髓干细胞增殖分化,改善骨髓造血功能有关。

2 常用药食同源补益气血中药


“药食同源”[24]是指具有传统食用习惯,且列入国家中药材标准(包括《中华人民共和国药典》及相关中药材标准)中的动物和植物可使用部分(包括食品原料、香辛料和调味品)。2012年原卫生和计划生育委员会公布的既是食品又是药品的中药86种;2014新增15种;共101种药食同源品种。补益气血类中药在《神农本草经》中列为上品,偏性不强,安全适口,大多数为药食两用。常用药食同源中药有人参、龙眼肉、阿胶、大枣、山药和白扁豆等。

2.1 人参

人参性微温,味甘,微苦。归脾、肺、心、肾经;具有大补元气,补脾益肺,安神益智等功效;用于体虚欲脱,气血亏虚,久病虚羸等[25]。现代药理学研究证实人参及其提取物具有抗氧化、增强免疫力及改善记忆等保健功能。人参中含有人参皂苷、人参多糖、多肽和氨基酸等多种化学成分,其中人参皂苷和人参多糖是其主要的活性成分[26]。Huang等[27]研究人参提取物对心肌细胞线粒体生物能的影响,结果表明,90%乙醇人参提取物对线粒体呼吸具有最强的抗氧化和滋补活性,对心肌细胞具有最佳的保护作用,能将应激心肌细胞的备用呼吸能力提高到健康细胞的3倍,极大地提高了心肌细胞对氧化损伤的耐受性。Liu等[28]研究表明,人参具有增强免疫系统功能的能力,包括提高脾脏和胸腺指数、脾淋巴细胞的增殖和自然杀伤细胞活性等,调节能量代谢和甘油脂代谢是人参的特殊途径。Hao等[29]研究人参的整体免疫调节机制,结果表明,人参含有的20种化合物(包括人参皂苷Re、人参皂苷Rg1、山奈酚等)可能通过调节10种主要途径的代谢变化(包括甘油磷脂代谢、谷胱甘肽代谢、胆碱代谢、牛磺酸代谢等),增强巨噬细胞的吞噬活性;人参还可使巨噬细胞极化为M1和M2表型,更倾向于M2表型。Park等[30]进行人参对轻度认知障碍韩国志愿者认知增强作用的临床试验,结果表明,口服6个月人参对认知改善有积极作用,尤其改善受试者的视觉记忆功能。

2.2 龙眼肉

龙眼肉性温,味甘;归心、脾经;具有养血安神,补益心脾的功效;用于健忘失眠,气血不足,血虚萎黄等[25]。现代药理学研究证实,龙眼肉及其提取物具有改善记忆、增加骨密度和增强免疫力等保健功能。龙眼肉营养丰富,主要成分包括糖类、皂苷、多肽、多酚、氨基酸和微量元素。龙眼果肉含糖量较高,不同品种和产地的龙眼肉,其多糖含量在16%~25%之间[31]。Bai等[32]采用超高压辅助酶处理方法得到龙眼肉多糖,研究表明,龙眼肉多糖是优良的乙酰胆碱酯酶抑制剂,调节胆碱能系统是龙眼肉改善记忆障碍的机制之一。Park等[33]采用细胞筛选龙眼果实提取物作为成骨细胞分化的激活剂,研究表明,龙眼果实提取物通过激活ERK信号传导途径发挥其成骨活性,并有可能作为治疗骨质疏松症的药物或预防剂。Son等[34]分析龙眼果实提取物在动物模型中的抗骨质疏松作用,在体外通过下调活化T细胞c1的核因子κB及c-Fos的核水平,抑制核因子κB配体诱导的破骨细胞分化;在体内使斑马鱼和去卵巢大鼠的骨矿物质密度增加;提示龙眼果实提取物是潜在的治疗骨丢失相关疾病天然药物的来源。Rong等[35]从龙眼肉中分离活性多糖,能显著增强淋巴细胞增殖,巨噬细胞吞噬作用和一氧化氮及白介素6分泌,对巨噬细胞的免疫刺激特性是通过受体介导的机制实现的。

2.3 阿胶

阿胶性平,味甘;归肺、肝、肾经。具有润燥,补血滋阴等功效;用于心烦不眠,眩晕心悸,血虚萎黄等[25]。现代药理学研究表明,阿胶具有改善贫血、抗氧化和增强免疫力等保健功能。阿胶中分离和检测的化学成分包括氨基酸、蛋白质/明胶、多糖、挥发性物质、无机物质等[36]。Li等[37]研究表明,阿胶可改善β-地中海贫血孕妇的贫血和优化血红蛋白成分,且不影响铁储备。进一步研究表明[38],阿胶对β-地中海贫血孕妇的抗贫血作用可能与光谱素合成的翻译调控、膜稳定性有关,最终延长了红细胞寿命。Wu等[39]结合多种方法鉴定并证明阿胶造血作用的可能有效成分为肽类;相关肽类成分能增加红细胞和白细胞计数,并能增加集落形成单位-红系和集落形成单位粒细胞-单核细胞,为其用于治疗贫血提供分子生物学基础。Zhang等[40]实验表明,阿胶通过促进骨髓有核细胞和造血干细胞增殖及造血祖细胞分化,有效改善了5-氟尿嘧啶所致血液缺乏的恢复,其分子机制可能与细胞外基质-受体相互作用,Wnt信号通路,PI3K-Akt信号通路,造血细胞谱系,破骨细胞分化和TGF-β信号通路有关。Zhang等[41]研究不同产地19种阿胶的香气成分和抗氧化活性,鉴定了23种芳香化合物,典型的相关性分析证明23种芳香化合物与抗氧化活性有很强的相关性。韩晶[42]通过筛选不同细胞系发现,阿胶对免疫细胞具有特异性的抗凋亡抗氧化应激作用;在低等生物果蝇及哺乳动物小鼠的败血症模型中验证了阿胶的抗凋亡作用;在人单核细胞系和人原代外周血单核细胞上验证了阿胶能促进红/白细胞系的增殖及对外界不良环境的抵抗能力;从不同方面揭示阿胶对免疫系统的保护作用。

2.4 大枣

大枣性温,味甘;归胃、脾、心经;具有补中益气,养血安神的功效;用于乏力便溏、脾虚食少等[25]。现代药理学研究证实,大枣及其提取物具有改善贫血、抗氧化和增强免疫力等保健功能。大枣中的化学成分丰富,含有生物碱类、黄酮类、皂苷类、有机酸类、糖类、神经酰胺基脑苷脂类等化合物,还含有丰富的环磷酸腺苷、维生素和多种矿物质元素[43]。Lam等[44]比较3种常用的含大枣汤剂,结果表明,汤剂刺激促红细胞生成素的m RNA和蛋白质表达的量,具有造血功能,并揭示大枣在汤剂中能协同增强汤剂的功效。Ji等[45]通过3种不同色谱柱,从枣果实中纯化分别得到3种多糖,各自具有不同的结构特征和抗氧化活性,半乳糖醛酸含量越高,其抗氧化生物活性越好。Chi等[46]研究表明,枣多糖结合物显著改善了慢性疲劳综合症大鼠的行为,降低了血清中的丙二醛水平,并提高了T淋巴细胞增殖,CD4+/CD8+比率和自然杀伤细胞活性,枣多糖结合物可改善慢性疲劳综合征大鼠的免疫系统和抗氧化活性。

2.5 山药

山药性平,味甘;具有生津益肺,补脾养胃,补肾涩精的功效;用于虚热消渴,脾虚食少,肾虚遗精等[25]。现代药理学研究表明,山药及其提取物具有抗氧化、改善记忆和增强免疫力等保健功能。山药不仅含有丰富的淀粉、蛋白质、矿物质和膳食纤维,还含有多种生物活性化合物,主要包括多糖、薯蓣皂苷、黄酮类化合物、尿囊素、酚类、生物碱等[47]。Padhan等[48]研究表明,一些野生山药块茎具有较高的黄酮类化合物含量和抗氧化能力,能有效清除有害自由基,可作为天然抗氧化剂,改善营养和健康。山药中的主要活性成分薯蓣皂苷,被发现有助于修复轴突萎缩和突触退化,从而改善阿尔茨海默症转基因小鼠模型的记忆功能障碍[49]。进一步体内证据表明[50],薯蓣皂苷增强了正常小鼠的神经元兴奋和记忆功能,由与膜相关的快速反应类固醇结合受体调节,触发了轴突生长。目前有认为,薯蓣皂苷是一种新型的认知增强剂,具有增强神经元网络的潜力。Tohda等[51]采用富含薯蓣皂苷山药提取物的软胶囊,对28名健康志愿者进行了日本版的可重复电池神经心理学状态评估测试,结果表明,富含薯蓣皂苷的山药提取物可安全地增强成年人的认知功能;之前的小鼠实验显示富含薯蓣皂苷的山药提取物激活了神经元回路的尖峰发射,及增加正常小鼠的轴突密度。Huang等[52]研究表明,硫化改性山药多糖可提高小鼠体重和胸腺指数,恢复环磷酰胺引起的脾肿大,还可增强脾淋巴细胞的免疫调节活性,诱导脾淋巴细胞分化为T淋巴细胞,山药多糖和硫化山药多糖可作为有前景的免疫调节剂应用在功能性食品中。

2.6 白扁豆

白扁豆性微温,味甘;具有和中消暑,健脾化湿的功效;用于食欲不振,脾胃虚弱,胸闷腹胀等[25]。现代药理学研究表明,白扁豆及其提取物具有提高免疫力,对胃黏膜有保护作用和抗氧化等保健功能。白扁豆主要含有蛋白质类、糖类、甾体及苷类、维生素及矿物质类[53]。蔡帆等[54]研究表明,白扁豆多糖有促进免疫抑制小鼠胸腺和脾脏发育及特异性免疫水平的作用,能增强免疫抑制小鼠体液和细胞免疫的能力,对环磷酰胺所致免疫抑制小鼠的免疫功能有显著改善作用。任娇艳等[55]实验结果表明,白扁豆提取物对幽门螺杆菌感染引起的胃部损伤,具有较好的修复作用,其主要作用机制可能通过促进人胃黏膜上皮细胞增值并抑制幽门螺杆菌及脲酶活性。采用酶辅助提取得到白扁豆多糖[56],对氢氧自由基、超氧自由基和1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl,DPPH)自由基具有清除能力,白扁豆多糖可作为功能性食品中潜在的天然抗氧化剂。白扁豆非淀粉多糖抗氧化实验数据[57]表明,白扁豆非淀粉多糖也具有抗氧化活性,且对氢氧自由基的清除率高于对DPPH自由基的清除率。

3 结语

现代工业化、生态环境变化和人口老龄化等问题,使人们的健康形势面临新的挑战。中医药学经历几千年的临床实践,在如何延年益寿方面积累了丰富的经验。中医药学强调养生“治未病”,中医养生理论十分注重通过调和人体气血预防疾病、延缓衰老,中医补益气血与现代医学系统性预防和治疗思维是一致的。本文通过对补益气血与现代保健功能进行相关性探讨后,总结了补益气血中药具有改善贫血、改善记忆、增加骨密度、抗氧化和免疫调节等现代保健功能。人体亚健康状态有着复杂的影响因素和机制,现代医学研究也广泛证实了常见补益气血类药食资源的保健功能及机制的多样性。近年,随着以系统生物学、网络药理学、化学生物学等新学科兴起,在今后的探索研究中更注重整体和综合分析,以更加明确补益气血类药食资源的保健功能和机制,将有助于相关药膳食疗、保健食品的开发走向现代化和国际化,为促进食品工业提质增效,培育新的经济增长动能添砖加瓦。



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